Profilaktyka po transplantacji nerek AD 8

Na początku badania populacja była reprezentatywna dla biorców przeszczepionych nerki, u których stosunek raka płaskonabłonkowego do raka podstawnokomórkowego wynosił 4. Ponadto odsetek nowych nowotworów skóry po 2 latach w grupie inhibitorów kalcyneuryny był podobny do że we wcześniejszych badaniach.2,3 Chociaż nie zaobserwowaliśmy znaczącej różnicy między grupami w częstości występowania nowotworów nieskrytych, badanie było niewystarczająco zasilane, aby wyciągnąć wnioski na ten temat. Badania, w których zgłoszono zmniejszone ryzyko zachorowania na raka z immunosupresją opartą na syrolimusie, która została rozpoczęta w momencie przeszczepienia lub po odstawieniu wczesnej cyklosporyny, porównują głównie schematy z dwoma lub trzema środkami immunosupresyjnymi23 lub porównano wyniki z danymi z rejestru.15,16 Ponadto redukcja wskaźniki raka po konwersji z inhibitorów kalcyneuryny na syrolimus były powodowane przez nowotwory skóry, a nie inne nowotwory.17,18
Spekulujemy, że może istnieć specyficzna przeciwnowotworowa aktywność syrolimusa, która tłumaczy zmniejszenie liczby nowych nowotworów skóry, a nie mniejszą immunosupresję. Chociaż nie istnieją standardowe kryteria porównywania poziomów immunosupresji inhibitorów kalcyneuryny z poziomami syrolimusa, najniższe poziomy utrzymywały się w ramach docelowych badań. Co więcej, równoważne dawki mykofenolanu mofetylu najwyraźniej powodowały większą ekspozycję na lek u pacjentów leczonych syrolimusem niż u osób leczonych cyklosporyną.24 W szczególności nie zaobserwowaliśmy żadnych zdarzeń związanych z nadmierną redukcją immunosupresji (głównie odrzuceniem) w grupie syrolimusu.
Wpływ inhibitorów mTOR został dokładnie przebadany na modelach zwierzęcych i oceniony w badaniach klinicznych zarówno u pacjentów, którzy nie przeszli transplantacji narządu 25, 26, jak iu osób z nowotworem. Leki te przerywają szlak PI3K-AKT, który odgrywa kluczową rolę w regulacji proliferacji komórek, przeżycia, mobilności i angiogenezy.14 Temsirolimus i ewerolimus są zatwierdzone do leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego, 27,28, chociaż na wyższym poziomie. dawki ewerolimusu w porównaniu z schematami rutynowo podawanymi po przeszczepieniu. 29 Ponadto inhibitory mTOR hamują również wzrost komórek śródbłonka i postęp neowaskularyzacji nowotworu przy stężeniach w surowicy, które odpowiadają docelowym poziomom dla biorców przeszczepów, zarówno poprzez zmniejszenie syntezy oraz sygnałowe hamowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.9,14 Oceniono wpływ leków immunosupresyjnych na karcinogenezę skóry indukowaną przez promieniowanie ultrafioletowe (UV) u myszy. Większe nowotwory rozwinęły się u zwierząt leczonych cyklosporyną lub takrolimusem niż u tych leczonych syrolimusem.30 Ponadto, syrolimus miał lepszy wpływ na progresję nowotworów wywoływanych przez UV niż na zapoczątkowanie takich nowotworów.31 U biorców przeszczepów syrolimus ma wykazano, że zmniejsza on waskularyzację i grubość raków skóry płaskonabłonkowej.32 Istnieją również dowody sugerujące, że raki skóry mogą być powodowane przez zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego.33 Ponieważ onkoproteina E6 aktywuje szlak mTOR1, 34 spekulujemy, że sirolimus mógłby działać na raka skóry poprzez mechanizmy antywirusowe, które zostały wykazane przy użyciu innych wirusów, takich jak wirus cytomegalii35-37 i ludzki wirus opryszczki 8.38
Podsumowując, w badaniu obejmującym biorców przeszczepu nerki z przynajmniej jednym wcześniejszym rakiem płaskonabłonkowym skóry konwersja inhibitorów kalcyneuryny na syrolimus wiązała się z niższym ryzykiem późniejszych nowotworów skóry Dane sugerują, że im wcześniej konwersja nastąpi po wstępnej diagnozie raka płaskonabłonkowego skóry, tym większa skuteczność.
[podobne: fizjoterapia w kosmetologii i medycynie estetycznej warszawa, tahitian noni, fizjoterapia w kosmetologii i medycynie estetycznej ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Artykuł dotyczy tematów: badania przed oddaniem krwi fizjoterapia w kosmetologii i medycynie estetycznej tahitian noni