Przenoszenie genów czynnika VIII AAV5 w ciężkiej hemofilii A.

Pacjenci z hemofilią A polegają na egzogennym czynniku VIII, aby zapobiec krwawieniu w stawach, tkance miękkiej i ośrodkowym układzie nerwowym. Chociaż odnotowano udany transfer genów u pacjentów z hemofilią B, duży rozmiar regionu kodującego czynnik VIII uniemożliwił poprawę wyników terapii genowej u pacjentów z hemofilią A. Metody
Wlewaliśmy pojedynczą dożylną dawkę zoptymalizowanego pod względem kodonów wektora związanego z kodonami adenowirusa serotypu 5 (AAV5) kodującego ludzki czynnik VIII z delecją B (AAV5-hFVIII-SQ) u dziewięciu mężczyzn z ciężką hemofilią A. Uczestnicy byli zapisywani sekwencyjnie. do jednej z trzech kohort dawek (mała dawka [jeden uczestnik], dawka pośrednia [jeden uczestnik] i duża dawka [siedmiu uczestników]) i obserwowano przez 52 tygodnie.
Wyniki
Poziom aktywności czynnika VIII utrzymywał się na poziomie 3 IU lub mniej na decylitr u biorców małej lub pośredniej dawki. W kohorcie z dużą dawką poziom aktywności czynnika VIII wynosił ponad 5 IU na decylitr między 2 i 9 tygodniem po przeniesieniu genów u wszystkich siedmiu uczestników, a poziom u sześciu uczestników wzrósł do wartości normalnej (> 50 jm na decylitr) który utrzymywał się rok po otrzymaniu dawki. W kohorcie z dużą dawką mediana rocznego odsetka krwawień wśród uczestników, którzy poprzednio otrzymali profilaktyczną terapię, zmniejszyła się z 16 zdarzeń przed badaniem do zdarzenia po przeniesieniu genu, a stosowanie czynnika VIII w krwawieniu zgłoszonym przez uczestników ustało u wszystkich uczestników tego badania. kohorty do 22. tygodnia. Pierwotnym zdarzeniem niepożądanym było zwiększenie poziomu aminotransferazy alaninowej w surowicy do 1,5-krotności górnej granicy zakresu normy lub mniejszej. Progresja pierwotnej przewlekłej artropatii u jednego uczestnika była jedynym poważnym zdarzeniem niepożądanym. Nie wykryto neutralizujących przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII.
Wnioski
Wlew AAV5-hFVIII-SQ był związany z utrzymującą się normalizacją poziomu aktywności czynnika VIII przez okres roku u sześciu z siedmiu uczestników, którzy otrzymali wysoką dawkę, ze stabilizacją hemostazy i głębokim zmniejszeniem użycia czynnika VIII we wszystkich siedmiu uczestników. W tym małym badaniu nie odnotowano żadnych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem, ale nie można wyciągnąć wniosków dotyczących bezpieczeństwa. (Finansowany przez BioMarin Pharmaceutical; ClinicalTrials.gov number, NCT02576795; EudraCT number, 2014-003880-38.)
DARMOWE SZYBKIE PODEJŚCIE WIDEO
Terapia genowa u pacjentów z ciężką hemofilią
02:11
[podobne: wyposażenie stajni wrocław, wyposażenie stajni, psycholog dziecięcy ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Artykuł dotyczy tematów: psycholog dziecięcy psychoterapia wrocław wyposażenie stajni