Chimeryczne komórki receptora antygenu w opornych limfocytach B-komórkowych

Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B lub chłoniakiem grudkowym opornym na nawroty lub po nawrotach immunoglobulin i przeszczepów mają złe rokowanie. Wysokie wskaźniki odpowiedzi zgłaszano przy użyciu limfocytów T zmodyfikowanych przez chimeryczny receptor antygenu (CAR), które celują w CD19 w nowotworach z komórek B, chociaż dane dotyczące chłoniaków z limfocytów B są ograniczone. Metody
Użyliśmy autologicznych limfocytów T, które eksprymują kierowaną na CD19 CAR (CTL019) do leczenia pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B lub chłoniakiem grudkowym, który miał nawroty lub był oporny na poprzednie terapie. Pacjenci byli monitorowani pod kątem odpowiedzi na leczenie, działania toksyczne, ekspansję i trwałość komórek CTL019 in vivo oraz odzyskiwanie immunologiczne.
Wyniki
Łącznie 28 dorosłych pacjentów z chłoniakiem otrzymało komórki CTL019, a 18 z 28 miało odpowiedź (64%, 95% przedział ufności [CI], 44 do 81). Całkowita remisja wystąpiła u 6 z 14 pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B (43%, 95% CI, 18 do 71) i 10 z 14 pacjentów z chłoniakiem grudkowym (71%, 95% CI, 42 do 92). Komórki CTL019 rozmnażały się in vivo i były wykrywalne we krwi i szpiku kostnym pacjentów, którzy mieli odpowiedź i pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi. Uzyskano trwałe remisje, a po medianie czasu obserwacji wynoszącej 28,6 miesiąca, 86% pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B, którzy mieli odpowiedź (95% CI, 33 do 98) i 89% pacjentów z chłoniakiem grudkowym, którzy mieli odpowiedź (95% CI, 43 do 98) utrzymała odpowiedź. Ciężki zespół uwalniania cytokin wystąpił u 5 pacjentów (18%). Poważna encefalopatia wystąpiła u 3 pacjentów (11%); 2 przypadki ograniczały się samoistnie, a przypadek był śmiertelny. Wszyscy pacjenci w pełnej remisji po 6 miesiącach pozostawali w remisji po 7,7 do 37,9 miesięcy (mediana, 29,3 miesiąca) po indukcji, z utrzymującym się ponownym pojawieniem się komórek B u 8 z 16 pacjentów i z poprawą poziomów IgG u 4 z 10 pacjentów i IgM u 6 z 10 pacjentów w wieku 6 miesięcy lub później oraz w poziomach IgA u 3 z 10 pacjentów w wieku 18 miesięcy lub później.
Wnioski
Komórki CTL019 mogą być skuteczne w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B i chłoniaka grudkowego. Zaobserwowano wysokie wskaźniki trwałej remisji, z odzyskaniem limfocytów B i immunoglobulin u niektórych pacjentów. Przemijająca encefalopatia rozwinęła się u około jednego na trzech pacjentów, a ciężki zespół uwalniania cytokin rozwinęła się u jednego na pięciu pacjentów. (Finansowane przez Novartis i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT02030834.)
[patrz też: medycyna na ukrainie cena, zespół psychoorganiczny, gnozja ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Artykuł dotyczy tematów: gnozja medycyna na ukrainie cena zespół psychoorganiczny