Leczenie przeciwzapalne kanakinumabem w chorobie miażdżycowej cd

Wszystkie dawki kanakinumabu i placebo podawano podskórnie raz na 3 miesiące; dla dawki 300 mg schemat dawkowania wynosił 300 mg co 2 tygodnie dla pierwszych dwóch dawek, następnie raz na 3 miesiące. Randomizację przeprowadzono przy użyciu scentralizowanego systemu komputerowego, z warstwowaniem według czasu od zawału mięśnia sercowego i zgodnie z częścią próbną (przed włączeniem grupy 50 mg do podania dawki). Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było pierwsze wystąpienie niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, jakiegokolwiek niekrytycznego udaru lub śmierci sercowo-naczyniowej w analizie czas do zdarzenia. Próba miała dwa kluczowe drugorzędne punkty końcowe skuteczności. Pierwszym kluczowym drugorzędowym punktem końcowym były komponenty pierwotnego punktu końcowego, a także hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, która doprowadziła do pilnej rewaskularyzacji. Drugi kluczowy drugorzędowy punkt końcowy, częstość występowania cukrzycy typu 2 o nowym początku u pacjentów z prediabetes podczas randomizacji w analizie czasu do zdarzenia, nie jest tutaj opisywana. Dwa inne wcześniej określone drugorzędne punkty końcowe to zgon z jakiejkolwiek przyczyny i połączenie niekrytycznego zawału mięśnia sercowego, jakiegokolwiek niekrytycznego udaru lub śmierci z dowolnej przyczyny. Wszystkie elementy tych punktów końcowych zostały rozstrzygnięte przez komisję orzekającą w punkcie końcowym, której członkowie nie byli świadomi zadań grupy próbnej.
Analiza statystyczna
Badanie miało na celu zgromadzenie łącznie 1400 podstawowych zdarzeń końcowych we wszystkich grupach. Zakładając, że wszystkie trzy aktywne dawki spowodowałyby, że pierwotna częstość zdarzeń była o 20% mniejsza niż w przypadku placebo, obliczyliśmy, że próba będzie miała ponad 90% mocy do wykrycia znacznie niższego ryzyka przy co najmniej jednej dawce kanakinumabu niż przy placebo. Badacze początkowo chcieli zarejestrować 17 200 pacjentów, aby zebrać 1400 zdarzeń w okresie 5 lat. W grudniu 2013 r., Na wniosek sponsora, wielkość próby zredukowano do 10 000 pacjentów. Planowana kontynuacja została przedłużona o rok, aby utrzymać docelową liczbę zdarzeń.
Rozkłady procentowej zmiany w stosunku do linii bazowej w wysokim stopniu wrażliwości na białka C-reaktywne i poziomy lipidów porównano pomiędzy grupą placebo i każdą grupą z kanakinumabem w odstępach do 48 miesięcy. Podobne porównania przeprowadzono dla poziomów interleukiny-6 do 12 miesięcy. Testy log-rank i modele proporcjonalnego hazardu Cox, stratyfikowane w zależności od czasu od zawału mięśnia sercowego i według części próbnej, zostały użyte do analizy pierwotnych i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych sercowo-naczyniowych, które wystąpiły podczas badania, zgodnie z zasada zamiaru leczenia.
Formalna ocena istotności dla poszczególnych dawek, z korektą dla wielokrotnych porównań, została przeprowadzona po zamkniętej procedurze testowania (sekcja C w Dodatku uzupełniającym). Na podstawie zamkniętej procedury testowej i przy użyciu wcześniej określonego alokacji błędu alfa, dwustronne wartości progowe wartości P dla istotności statystycznej dla pierwszorzędowego punktu końcowego wynosiły 0,01058 dla testu dawki 300 mg kanakinumabu kontra placebo i 0,02115 dla testów pozostałych dwóch dawek w porównaniu do placebo
[hasła pokrewne: diagnoza autyzmu, sufit napinany, psychoterapeuta warszawa ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Artykuł dotyczy tematów: diagnoza autyzmu psychoterapeuta warszawa sufit napinany